Neuroimaging, кара куурай жана Brain Performance & Function

"Менин оюмча, идиш мыйзамдуу болушу керек. Мен аны чекпейм, бирок анын жыты жагат". -Энди Уорхол

Каннабисте мээдеги кабылдагычтар менен байланышкан ар кандай молекулалар бар, аларды "каннабиноиддик рецепторлор" деп аташкан. Белгилүү лигандаларга (ошол рецепторлор менен байланышкан) THC (тетрагидроканнабинол) жана КБР (каннабидиол) кирет, мисалы CB1 жана CB2 рецепторлору менен байланышкан, мээдеги ар кандай агым функциялары бар.

Тубаса (эндогендик) каннабиноиддик иш-аракеттерге катышкан негизги нейротрансмиттер "сандамрит" жана санскрит жана ага байланыштуу байыркы тилдерде "кубаныч", "бакыт" же "ырахат" деген маанини камтыган уникалдуу "май кислотасы нейротрансмиттери". Бул нейротрансмиттер системасы салыштырмалуу жакында эле тереңирээк иликтенип, негизги биологиясы жакшы иштелип чыккан (мисалы, Ковачович жана Соманатан, 2014), ар кандай каннабиноиддердин терапиялык, рекреациялык жана терс таасирлерин түшүнүүнү өркүндөтүп, жол ачып берди синтетикалык баңги затын жаңы иштеп чыгуу үчүн.

Кара куурайды дарылоо жана рекреациялык колдонууга болгон кызыгуунун өсүшү, кара куурайдын мээге жана жүрүм-турумуна тийгизген таасирин тереңирээк түшүнүүнү талап кылат. Коомдук дискурста марихуананын карама-каршылыктуу жана саясатташтырылган мүнөзү болгондуктан, кара куурай жөнүндө күчтүү ишеним биздин кара куурайды колдонуунун оң жана терс жактары жөнүндө жүйөлүү маек курууга тоскоол болуп, изилдөө демилгелерине тоскоол болду. Ошого карабастан, көптөгөн мамлекеттер каннабис препараттарын медициналык жана рекреациялык колдонууга уруксат беришкен, федералдык өкмөт болсо чектөөчү саясатка кайтып баратат.

Калыстар тобу чыгып кетти

Каннабистин жактоочулары болсо, кара куурай препараттарынын артыкчылыктарын өтө эле кызгылт түскө боёп, белгилүү бир популяциялардагы кара куурайдын зыяндуулугу жөнүндө тиешелүү маалыматтарды төмөндөтүп же жокко чыгарышат, кээ бир психикалык бузулууларга, кара куурайды колдонуунун бузулуу коркунучтарына жана кара куурайдын кээ бир когнитивдик процесстерге терс таасирлери, чечим кабыл алууга жана жүрүм-турумуна терс таасирин тийгизет, ал тургай кооптуу.

Мисалы, каннабис препараттары ар кандай шарттарда ооруну басуу жана функционалдык өркүндөтүү, жашоо сапатын жогорулатуу үчүн пайдалуу экендиги далилденсе, кара куурай ошондой эле чечим чыгарууда каталарды кетирип, маалыматты иштеп чыгууда кечиктирип, жеке көйгөйлөргө гана алып келбестен, мамилелерге жана кесиптик ишмердүүлүккө тоскоол болуп, кырсыкка себеп болуу менен башкаларга зыян келтириши мүмкүн.

Каннабис айрым оорулардын башталышын жана начарлап кетишин, айрыкча, психиатриялык шарттар менен тыгыз байланышта болгон. Мындан тышкары, каннабис препараттарынын курамындагы ар кандай кошулмалардын, айрыкча THC жана КБРдин терапиялык жана патологиялык потенциалын түшүнүүгө кызыгуу артып жатат, бирок башка компоненттердин маанилүүлүгү барган сайын байкалат. Мисалы, Америкадагы Психиатрия Журналында жүргүзүлгөн бир изилдөөнүн жыйынтыгында, КБР, айыкпас талма ооруларын дарылоодо пайдалуу (мисалы, Розенберг жана башкалар., 2015), шизофрения менен ооруган кээ бир адамдар үчүн көбөйтүүчү каражат катары пайдалуу болушу мүмкүн (McGuire at al ., 2017).

Бирок, сүрөт же-же эмес. Каннабис ар кандай мээ региондоруна кандай таасир этерин тереңирээк түшүнүү (ар кандай шарттарда, мисалы, курч жана өнөкөт колдонуу, ар кандай психикалык оорулар менен жана заттардын колдонулушунун бузулушу менен, жеке вариациялары менен ж.б.) билимди талашка түшүрүү үчүн, жана келечектеги изилдөө иштерине жол ачуу үчүн бекем, ишенимдүү илимий ачылыштар менен камсыз кылуу. Негизги түшүнүк жетишпейт жана каннабистин таасирлеринин ар кандай аспектилерин изилдөөнүн өсүп-өнүгүп келе жаткан кезинде эле, ар дайым өнүгүп келе жаткан изилдөө тобу менен болгон сыяктуу эле, методология көптөгөн кичинекей изилдөөлөрдө ар кандай, так негиз жок тергөөгө ырааттуу мамиле кылууга үндөө.

Маанилүү бир суроо: Каннабистин мээнин негизги функционалдык аймактарына таасири кандай? Анатомиялык негизги региондордогу функционалдык жана туташуу өзгөрүүлөрү (тармактык теориядагы "хабдар") алар борбордук болгон мээ тармактарына кандайча жайылып кетет? Каннабис, анын таасирин канчалык деңгээлде түшүнгөнүбүздө, таанып билүүнү изилдөө үчүн колдонулган белгилүү бир милдеттердин алкагында кантип ойнойт? Негизинен, кара куурайдын мээ тармактарына, анын ичинде демейки режимге, башкарууну көзөмөлдөөгө жана маанилүү тармактарга (мээ тармактарынын тыгыз өз ара байланышкан «бай клубундагы» үч негизги тармак) таасири кандай?

Ушул жана ага байланыштуу суроолор адамдын нейрон контеномасын картага илгерилетүү менен акыл-эс / мээ ажырымын кантип жоюуга боло тургандыгын жакшыраак түшүнгөнүбүздө, бул маанилүү. Колдонуучулардын ар кандай мээ чөйрөлөрүндөгү активдүүлүгүнүн жогорулашы же төмөндөшү (колдонуучуларга салыштырмалуу) функционалдык мээнин тармактарындагы кеңири өзгөрүүлөр менен байланыштуу болот, алар көп колдонулган психологиялык изилдөө инструменттеринин чоң тобундагы дифференциалдык көрсөткүчтөрдө чагылдырылат. психикалык иштин жана адамдын жүрүм-турумунун ар кандай аспектилерин чагылдырган.

Учурдагы изилдөө

Ушул негизги ойду эске алуу менен, изилдөөчүлөрдүн көп борборлуу тобу (Янес жана башкалар., 2018) каннабистин мээге жана жүрүм-турумуна жана психологиясына тийгизген таасирин карап, бардык тиешелүү нейроэмирлөө адабияттарын чогултуп, изилдеп чыгууну көздөштү.

Кыскача колдонулган мета-аналитикалык ыкманы карап чыгуу жана бир топ маанилүү табылгаларды контексттештирүү жана чечмелөө үчүн кандай изилдөөлөр киргизилген жана алынып салынгандыгын талкуулоо керек. Алар FMRI (функционалдык магниттик-резонанстык томография) жана ПЭТ сканерлери (позитрон-эмиссиялык томография), мээ ишинин көрсөткүчтөрүн өлчөөчү жалпы шаймандарды колдонуу менен жүргүзүлгөн изилдөөлөрдү карап чыгышты жана маалыматтарды иреттөө үчүн эки алдын-ала баалоо жүргүзүштү.

Биринчиден, алар изилдөөлөрдү ар кандай мээ чөйрөлөрүндө активдүүлүк жогорулаган же колдонуучуларга салыштырмалуу азайган жана анатомиялык аймактарды функционалдык мээ тармактары менен дал келген бөлүктөргө бөлүшкөн. Тактоонун экинчи катмарында алар "функционалдык декоддоону" колдонуп, бар адабияттар боюнча өлчөнгөн психологиялык функциялардын ар кандай топторун аныктап, категориялашты.

Мисалы, изилдөөлөр чоң, бирок ар кандай психологиялык функциялардын топтомун карап, каннабис когнитивдик жана эмоционалдык иштетүүнү кантип өзгөртөт. Тиешелүү функцияларга чечимдерди кабыл алуу, каталарды аныктоо, чыр-чатактарды башкаруу, жөнгө салууга таасир берүү, сыйлык берүү жана мотивациялык функциялар, импульстук башкаруу, аткаруу функциялары жана эс тутум толук эмес тизме менен камсыз кылуу кирет. Ар кандай изилдөөлөр ар кандай шарттарда ар кандай баалоону колдонгондуктан, бирдиктүү аналитикалык ыкманы иштеп чыгуу ар тараптуу карап чыгуу жана талдоо жүргүзүү үчүн керек.

Бир нече стандарттуу маалымат базаларын издөө менен, колдонуучуларды колдонуучулар менен салыштырып, элестетүү менен изилдөөлөрдү тандап алышты, бирдиктүү талдоо үчүн ылайыктуу стандарттык моделдер түрүндө болгон маалыматтарды, ошондой эле кабылдоонун, кыймылдын, эмоциянын, ой жүгүртүүнүн жана социалдык маалыматты иштеп чыгуунун психологиялык тесттерин камтыйт, ар кандай айкалыштарда. Алар психикалык ден-соолугу начар адамдар жана каннабисти керектөөнүн токтоосуз кесепеттерин иликтеген изилдөөлөр жокко эсе. Алар бул түзүлгөн маалыматтарды талдап чыгышты.

ALE (Activation Likelihood Estimate, маалыматтарды стандарттуу мээ картасынын моделине айландыруучу) колдонулган изилдөөлөрдүн нейровизуалдык табылгаларындагы конвергенцияны карап, кайсы аймактар ​​барган сайын активдүү эмес экендигин аныкташты. MACM (Бүткүл мээни активдештирүү схемаларын эсептөө үчүн BrainMap маалымат базасын колдонгон Мета-Аналитикалык Байланыш Моделдөө) колдонуп, алар биргелешип активдешкен мээ аймактарынын кластерин аныкташты.

Алар ар кандай психологиялык процесстердин ар кандай мээ региондорундагы функциялар менен кандай байланышта экендигин түшүнүү үчүн мээ иш-аракетин акыл-эс менен акыл-эс ишмердүүлүгү менен акыл-эс ишмердүүлүгү менен өз ара байланыштырыш үчүн алдыга жана артка жыйынтык чыгаруу схемаларын карап функционалдык декоддоо баскычын аякташты.

Жалпы мета-аналитикалык "куурдун" кыскача баяндамасы:

Табылгалар

Yanes, Riedel, Ray, Kirkland, Bird, Boeving, Reid, Gonazlez, Robinson, Laird and Sutherland (2018) жалпысынан 35 изилдөөнү анализдешкен. Бардыгы болуп 88 тапшырмага негизделген шарттар болгон, анын ичинен 472 кара куурай колдонуучулардын жана 466 колдонуучулардын арасында активдешүүнүн төмөндөшү менен байланышкан 202 элемент, ал эми 482 колдонуучу жана 434 колдонуучу эмес активдештирүүнүн өсүшүнө байланыштуу 161 элемент бар. Табылгалардын үч негизги багыты болгон:

Колдонуучулардын жана колдонуучулардын арасында активдештирүү жана өчүрүү боюнча бир нече ырааттуу ("конвергенттик") өзгөрүүлөр болгон. Төмөндөө эки тараптуу (мээнин эки тарабы) ACCs (алдыңкы cingulate кортекс) жана оң DLPFC (dorsolateral prefrontal кортекс) байкалган. Ал эми, оң стриатумда (жана оң инсулга чейин) ырааттуу байкалган активдешүү күч алган. Бул табылгалар бири-биринен айырмаланып тургандыгын белгилей кетүү маанилүү жана бири-бирине дал келбегендиктен, алар кара куурайдын ар кандай системаларга болгон өзгөчө таасирлерин билдирет.

MACM талдоосу биргелешип активдештирилген мээ аймактарынын үч кластери бар экендигин көрсөттү:

• 1-кластер - ACC мээни активдештирүү схемаларын камтыйт, анын ичинде инсулярдык жана каудаттык кортекс, медиалдык фронталдык кортекс, прекунеус, fusiform гирус, кульмендер, таламус жана cingulate кортекстери. ACC чечим кабыл алуу жана чыр-чатакты иштеп чыгуу үчүн негизги мааниге ээ жана ошол иш-аракеттерди изилдөө жана кабыл алуу менен байланышкан (мисалы, Kolling et al., 2016), жана ушул тармактар ​​ACC менен байланышкан көптөгөн функцияларды камтыйт. Инсула өзүн-өзү кабылдоо менен байланыштуу, көрүнүктүү мисал - өзүн-өзү жек көрүү сезими.
• Кластер 2 - DLPFC париеталдык региондор, орбитофронталдык кортекс, желке кабыгы жана fusiform гирус менен биргелешип активдешүүнү камтыйт. DLPFC маанилүү аткаруучу функцияларга, анын ичинде эмоцияны жөнгө салууга, көңүлдүн тажрыйбасына жана көңүл буруу ресурстарынын багытына байланыштуу болгондуктан (мисалы, Mondino, ал., 2015), ошондой эле тилди иштетүү аспектилери жана ушул тармактар ​​негизги функцияларды чечет, анын ичинде социалдык маалыматты иштеп чыгуу, импульстук көзөмөл жана башкалар.
• 3-кластер - Стриатумга мээнин бүтүндөй катышуусу, айрыкча, инсулярдык кабык, маңдай кабыгы, жогорку париеталдык лобула, fusiform гирус жана кульменттер кирет. Стриатум сыйлыкка тартылат - "допаминдин соккусу" деп көп айтылып, туура регламенттелгенде оптималдуу ийгиликке жетүүгө мүмкүнчүлүк берилет, бирок активдүүлүктүн төмөндүгүндө аракетсиздикке алып келет, ал эми ашыкча көз карандылыкты жана милдеттүү жүрүм-турумга түрткү берет . Түпнуска кагазда каралып чыккан далилдер кара куурайды колдонуп, көз карандылыкка берилип кетүү үчүн сыйлык схемаларын түзүп, жөнөкөй иш-аракеттерге кескин түрткү бериши мүмкүн экендигин көрсөтүп турат.

Бул кластерлер каннабиске кандайча таасир этери жагынан функционалдык жактан айырмаланып турушса да, анатомиялык жана мейкиндикте бири-бирине дал келип, мээ иш-аракеттеринин редуктивдик мээ табылгаларын которууну түшүнүү үчүн коннектомдук, тармактык көз караштан алганда, мээнин иштешинин чечүүчү маанисин баса белгилешти. акыл иштейт жана бул күнүмдүк жашоодо адамдар үчүн кандай ойнойт.

Үч кластердин функционалдык декоддоосу ар бир кластердин психологиялык тесттердин тобу менен кандайча байланышта экендигин көрсөттү: мисалы, Stroop тести, тез чечимдерди камтыган / кетүүгө тапшырма, ооруну көзөмөлдөөчү тапшырмаларды жана сыйлыктарды баалоочу тапшырмаларды, бир нечесин атаңыз. Мен алардын бардыгын карап чыкпайм, бирок табылгалар актуалдуу жана алардын айрымдары көзгө урунат (төмөндө караңыз).

Кластердик тапшырма мамилелерин карап чыгуу пайдалуу. Бардык үч функционалдык багытта баруу / кетүүгө тапшырма шарттарынын болушу айрыкча көрүнүктүү:

Мындан аркы ойлор

Жалпысынан алганда, бул мета-анализдин натыйжалары терең жана популярдуу адамдардын кара куурайдын мээнин активдешүүсүнө тийгизген таасирин иликтеген тиешелүү адабияттар боюнча табылгаларга басым жасоо жана дистилляциялоо максаттарына жетишүү, локалдаштырылган иш-аракеттердин жогорулашы жана төмөндөшү. мээ аймактары, өзгөчө актуалдуулуктун бөлүштүрүлгөн кластери жана негизги психологиялык иштетүү милдеттерине жана функцияларына таасири.

Каннабис ACC жана DLPFC кластерлериндеги активдүүлүктү төмөндөтөт, ал эми мээнин кадимки функциясы бар адамдар үчүн бул аткаруу функциясы жана чечим кабыл алууда көйгөйлөргө алып келиши мүмкүн. Каннабис жаңылыштыкты байкоо учурунда так эместикке алып келип, жаңылыштыктан улам туура эмес кабылдоолорго жана иштин көйгөйлөрүнө алып келиши мүмкүн, ошондой эле жогорку конфликттүү кырдаалда, соттун эки жаңылыштыгынан, ошондой эле чечимдерди кабыл алуудан жана кийинки аткаруудан улам ишке тоскоол болушу мүмкүн. DLPFC активдүүлүгүнүн төмөндөшү эмоционалдык жөнгө салуучу көйгөйлөргө, ошондой эле эс тутумдун төмөндөшүнө жана көңүлдүн көзөмөлүнүн төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн.

Психиатриялык жана медициналык абалы бар адамдар үчүн бир эле мээ таасирлери терапиялык мүнөзгө ээ болушу мүмкүн, мисалы, ACC активдүүлүгүн төмөндөтүү менен оору жүгүн азайтуу, травмалык эс тутумдарды жеңилдетүү жана травмадан кийинки жаман түштөрдү басуу, тынчсызданууну бир аз терс таасирлери менен дарылоо же психотикалык белгилерди азайтуу (McGuire, 2017) тартылган мээ аймактарындагы ишти токтотуу менен.

Бирок каннабиноиддер калктын аялуу катмарында патологияны, депрессияны же психозду жана башка шарттарды шартташы мүмкүн. Каннабисти колдонуу өнүгүп келе жаткан мээге көйгөйлөрдү жаратып, узак мөөнөттүү жагымсыз таасирлерге алып келет (мисалы, Якобус жана Тапперт, 2014), мисалы, мээнин нейрокогнитивдик көрсөткүчтөрү жана структуралык өзгөрүүлөр.

Кара куурай, тескерисинче, стриатумда жана ага байланыштуу чөйрөлөрдө активдүүлүктү жогорулатуу үчүн көрсөтүлдү. Кадимки баштапкы иш-аракеттери бар адамдар үчүн бул сыйлык схемаларынын башталышына алып келиши мүмкүн жана көптөгөн изилдөөлөрдө байкалгандай, көзкарандылыкты жана милдеттүү жүрүм-турум коркунучун жогорулатып, патологиянын айрым түрлөрүнө моюн сунушу мүмкүн. Сыйлык иш-аракетин күчөтүү (алгачкы эки кластердеги таасирлер менен бирге) марихуананын мастыгынын "жогорку деңгээлине" өбөлгө түзүп, ырахаттанууну жана чыгармачылык жигердүүлүктү күчөтүп, бардыгын убактылуу жана кызыктуу кылат.

Авторлор белгилегендей, бардык үч кластерде жүрүү / кетүүгө тапшырма, мотор кыймылынын алдын алууну же аткарууну талап кылган сыноо кырдаалы камтылган. Алар белгилешет:

"Бул жерде, аймактын конкреттүү үзгүлтүктөрү бирдей тапшырма классификациясы менен байланыштырылгандыгы, изилдөөлөрдүн жүрүшүндө байкалган кара куурайга байланыштуу кошулма эффектти көрсөтүшү мүмкүн. Башка сөз менен айтканда, көйгөйлүү жүрүм-турумду басаңдатуу жөндөмүнүн төмөндөшү бир эле учурда төмөндөшү менен байланыштуу болушу мүмкүн префронталдык активдүүлүк (ACC жана DL-PFC) жана стриаталдык активдүүлүктүн жогорулашы. "

Айрым бейтаптар үчүн, кара куурай депрессиянын белгилерин жеңилдетет, башкача айтканда, ырахаттануу, ашыкча терс эмоционалдык абал жана мотивациянын жоктугу менен мүнөздөлөт, бирок оор колдонуучулар депрессиянын начарлашына алып келет (Манрик-Гарсия ж.б.) ., 2012).

Бирок, башка химикаттарга көз карандылыктан баш тартуу жана марихуанадан мас болгондордун тажрыйбаларын өркүндөтүүдөн тышкары (башкалар аны дисфория, тынчсыздануу, жагымсыз башаламандык, ал тургай паранойя пайда кылат), колдонуучулар кара куурай жок болгон учурда , алар жогорку деңгээлде болбогондо, туруктуу иш-аракеттерге анча кызыкдар болбой, ырахаттын жана мотивациянын төмөндөшүнө алып келет.

Бул таасирлер каннабисти колдонууга байланыштуу бир нече факторлорго жараша, мисалы, колдонуу убактысы жана хроникасы, ошондой эле каннабистин түрү жана салыштырмалуу химия, ар кандай түрлөрдүн жана штаммдардын айырмачылыктарына жараша. Бул изилдөө каннабистеги ушул эки негизги компоненттин концентрациясы же катышы жөнүндө маалымат жок болгондуктан, THC жана КБР таасирлерин айырмалай алган жок, бирок, сыягы, алар мээнин иштешине ар кандай таасирин тийгизиши керек, бул сорттоо үчүн кошумча иликтөөнү талап кылат рекреациялык жана патологиялык таасирлерден чыккан терапиялык потенциалды.

Бул изилдөө ар кандай каннабиноиддердин мээге ден-соолукка жана ооруга тийгизген таасири боюнча жүргүзүлүп жаткан изилдөөлөрдүн негизин түзүп, ар кандай каннабиноиддердин терапиялык жана зыяндуу таасирлерин түшүнүү үчүн маанилүү маалыматтарды берет. Бул изилдөөнүн саркеч жана кылдат методологиясы каннабистин мээге кандай таасир этери жөнүндө көңүлдү буруп, мээ тармактарына жана когнитивдик жана эмоционалдык функцияларга жалпы таасирлери жөнүндө олуттуу маалыматтарды берет.

Кызыктырган суроолор мээ тармактарын кошумча картага түшүрүүнү жана ушул табылгаларды акылдын учурдагы моделдери менен корреляцияны, каннабистин ар кандай түрлөрүнүн таасирин жана колдонуу ыкмаларын карап чыгууну жана каннабиноиддердин (табигый жол менен пайда болгон, эндогендик жана синтетикалык) таасирин иликтөөнү камтыйт. ) ар кандай клиникалык шарттарда дарылоо максатында, рекреациялык колдонууда жана натыйжалуулугун жогорулатуу үчүн.

Акыр-аягы, кара куурайдын мээге тийгизген оң жана терс таасирлерин камтыган бар адабияттарды түшүнүү үчүн ырааттуу негиз түзүү менен, бул кагаз кара куурайды изилдөө иш-аракеттерин илимий изилдөөнүн негизги агымына буруп, талаш-тартышка уруксат берүү үчүн бейтарап, каралаган аянтчаны камсыз кылат. кара куурай тарыхый тарыхка караганда кыйла конструктивдүү багытта өнүгүшү керек.

Kolling TE, Behrens TEJ, Wittmann MK & Rushworth MFS. (2016). Алдыңкы cingulate кортексиндеги бир нече сигналдар. Нейробиологиядагы Учурдагы Пикир, 37-том, Апрель 2016, 36-43-беттер.

McGuire P, Robson P, Cubala WJ, Vasile D, Morrison PD, Barron R, Tylor A, & Wright S. (2015). Каннабидиол (КБР) Шизофрениядагы Адъюнктивдик Терапия катары: Көп борбордуу Randomized Көзөмөлдөнгөн Сыноо. Нейротерапевтика. 2015 окт; 12 (4): 747–768. 2015-жылдын 18-августунда онлайн жарыяланган.

Розенберг EC, Tsien RW, Whalley BJ & Devinsky O. (2015). Каннабиноиддер жана эпилепсия. Curr Pharm Des. 2014; 20 (13): 2186–2193.

Jacobus J & Tapert SF. (2017). Кара куурайдын өспүрүмдөрдүн мээсине тийгизген таасири. Каннабис Каннабиноид Res. 2017; 2 (1): 259-264. 2017-жылдын 1-октябрында онлайн жарыяланган.

Kovacic P & Somanathan R. (2014). Каннабиноиддер (CBD, CBDHQ жана THC): Метаболизм, физиологиялык эффекттер, электрондорду берүү, реактивдүү кычкылтек түрлөрү жана медициналык колдонуу. Natural Products Journal, 4-том, Номер 1, 2014-жыл, март, 47-53 (7).

Manrique-Garcia E, Zammit S, Dalman C, Hemmingsson T & Allebeck P. (2012). Каннабисти колдонуу жана депрессия: Шведдик аскерге чакырылуучулардын улуттук когортун узунунан изилдөө. BMC Психиатрия201212: 112.